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南非1625

第一百五十七章 生物实验室(二)

总的来说,这次会上众人都比较兴奋。不是因为四环素这一样东西,而是因为四环素、土霉素、金霉素这一类抗生素的结构都差不多,生产工艺也有很多通用的地方。不久之后可以拿着一堆抗生素向执委会报喜,对各位厂长来说自然是大功一件。刘三当场要求把李三思调到制药厂,专门从事药物研发。不过李三思本人不想局限在一个地方,加上赵警帆不肯放人,最后达成的协议是李三思在药厂兼职,近期常驻过来解决四环素的生产问题,算是皆大欢喜。

至于生产出来的四环素怎么用,众人想了想可以从那些战俘和契约奴还有重刑犯身上做实验,但是还有有很多人反对。最后结论是未来的产品一半给食品厂用于发酵抑菌,一半给农场的牲畜用,兼做药物试验。制药厂另外生产土霉素等适合外用的药膏供医院使用。

散会之后李三思又回到生物实验室跟人碰头。抗生素这事圈内已经有很多人知道,其中最着急的是农工商。他带来的细胞株原来是放在液氮罐里的,现在液氮接近用完,只好转移到-80度冰箱,代价是每隔几个月必须拿出来复苏传代一次。细胞培养也是需要用抗生素抑菌的,万一染了杂菌他的辛苦就白费了。

“话说,你为啥不直接调去制药厂呢?我听韩子充说,那边条件比这里好多了,连空调都有。要不是对制药不感兴趣,我都想申请过去。”

“我接下来要做的药跟农场关系比较密切。”

“我猜猜,你是要打那些马的主意吧。”

见自己的想法被人看穿,李三思也不再隐瞒,说了他打算做抗毒血清的想法。

“想法倒是不错,不过灭菌你打算怎么办?血清又不是培养基能高温消毒。这是要直接注射进人体的东西,不除菌是没法用的。”

“现在确实没办法,等以后吧。反正免疫要好几个月呢。”

关于能做什么的问题,当前生物技术的整体水平可以达到旧时空20世纪初的阶段,能开展常规的动物学、植物学、微生物学研究,能进行不涉及基因研究的动植物育种,能实现不涉及生物工程的发酵生产。经过众人总结,目前临高有需求的主要是两方面:一是对内改善生活质量,主要是食品和药品生产;二是支援对外行动,包括情报站和勘探队急需的药物,以及武器化的生物制剂。在座的都没读过希波克拉底誓言,对于用专业知识杀人这种问题不太在意——反正不是他们亲自动手。不过现在条件有限,没法想要什么就做什么,只能个别研究。

至于需要什么,汇总成一句话就是“需要其他部门的支援”。生物研究的仪器依赖机械部,试剂依赖化工部,材料依赖农业部,而这些部门的原料又需要对外开发和贸易。这样错综复杂的关系靠个人跑是不现实的,除非计委统一部署,而这些基层人员的想法又很难传到上面,这时候就要找李文长的共济会了,他的共济会不就是保障基层首长的基本利益吗,想来想去,李三思这个对政治不感兴趣的人主动找到李文长申请加入,结果自然是同意了。

加入之后,但家起又来找李三思聊抗毒血清的事。李三思本来因为条件没完全具备,打算再缓一缓。但但家起告诉他,最近打仗多,虽然部队伤亡小,但是被割伤了,破伤风感染率没有80%也得有60%,而临近保质期或者过期的药物都用上了。与其临时抱佛脚,不如从现在就开始准备。至于要什么资源,让海军和陆军一起帮忙解决好了。

李三思一想,现在生产也不是不行,但是要消耗旧时空带来的材料,而且是持续消耗。这事连刘三都做不了主,还真得让海军、陆军还有机械厂的同志们出面。既然已经有了确切的需求,不妨一试。于是他向但家起道谢,回到实验室开始写可行性报告。他本人非常讨厌这种文书工作,可是现在要向计委的负责人乔淡客要资源,只好按他们的规矩来。

防治破伤风有两种办法,主动免疫和被动免疫。主动免疫即所谓破伤风类毒素,是用破伤风梭菌产生的毒素经甲醛灭活得到的,可以刺激机体产生抗体;被动免疫即所谓破伤风抗毒素,是提取经过免疫的马血清得到的,可以中和体内的破伤风毒素。

李三思早早就开始了他的准备工作。无论类毒素还是抗毒素,生产的前提是要获得破伤风梭菌。旧时空对致病菌的管制比较严格,没法直接带过来,他只好从头开始,从土壤中分离培养。这一步的难点在于破伤风梭菌是厌氧菌,整套操作都要在厌氧培养箱中完成。他用的这台培养箱,箱体铁板和玻璃都是来自本时空,只有橡胶手套是旧时空的产品。充填用的氮气自然也是没得,现在是靠箱里点根蜡烛消耗氧气。破伤风梭菌生长时还会产生硫化氢等气体,如何排出又是麻烦事。折腾了差不多一个月才生产了一批菌液出来。

发酵液简单过滤后,下一步是脱毒。这是通过向发酵液中加入甲醛,将破伤风毒素转化为无毒但仍具有免疫原性的类毒素。之后是纯化,照例用的是硫酸铵沉淀——临高能生产的化学试剂太少,可选的纯化方式实在有限。通过梯度沉淀获得类毒素之后,下一步是除菌。旧时空是用微孔滤膜过滤除菌,可现在微孔滤膜成了管控物资,李三思只好简单加热一下灭菌,于是就得到了既不纯又可能染菌的破伤风类毒素。

这样的东西自然没法给人用,李三思就拿去给那些轻伤的战俘和犯人用,然后根据效果来改进,当然也是有奖励的,比如给几天加餐待遇,可以早出去一个月等等。

第一步是从人身上采血,待其自然凝固后分离血清。这步还算简单,用了土制离心机顺利完成。第二步是胃蛋白酶消化,这步理论上可以省略,但省略之后成品的过敏反应会增加,李三思权衡利弊后还是决定保留。胃蛋白酶是他请食堂帮忙把猪的胃黏膜剥下,再用盐酸水解得到的。经过消化后,血清中的抗体只保留了结合抗原的活性,去除了可能引起超敏反应的部分(用生物学术语来说,就是保留F(ab)2段,去除Fc段)。接下来的纯化还是万年不变的硫酸铵沉淀,他已经懒得吐槽了。

硫酸铵沉淀有个副作用:得到的溶液里含有大量硫酸铵,必须去除后才能给人注射。脱盐在旧时空无论过柱还是超滤都可以做到,而李三思只能用最简单也是效率最低的方法:透析。透析袋他本想用猪肠衣,可是怎么都清洗不干净。直到有一天他听张祺讲笑话,说有人想生产火棉造出的却是胶棉,赶紧追问那人是谁——胶棉也可以作为透析袋的原料。这样一来总算解决了透析的难题。

透析之后是除菌,只要是注射液都免不了这个步骤。血清没办法加热灭菌,只能靠微孔滤膜过滤,这微孔滤膜就是他申请的管控物资。为了延长滤膜的使用寿命,他还请玻璃厂烧制了几个砂芯滤器,最精细的可以过滤掉1微米以上的颗粒。这样的滤液再通过0.45微米的滤膜,最后通过0.22微米的滤膜,就算完成了除菌。至于滤膜的使用寿命,按他估计每片至少能过滤2L溶液,相当于2000支抗毒素。滤膜来的时候带了一箱,企划院觉得这样的消耗速度可以接受。

最后是加入防腐剂。旧时空用的硫柳汞已接近淘汰,这里却是生产不出来。韩子充提出加微量苯酚防腐,李三思也不知道可不可行,只好先这么干。这样就制成了破伤风抗毒素的成品,只要封装起来就完成生产了。制药厂、玻璃厂、机械厂、煤气厂几家联合造了一台半自动的安瓿灌封机,这时恰好派上用场。最后生产出差不多400支安瓿,每支1毫升,含抗毒素1000单位,大约是旧时空的一半水平。这些抗毒素会先存放在制药厂,一方面是抗毒素需要4度保存,外面很难有这个条件;另一方面也是要静置一段时间观察,剔除不合格产品。直到战争开始之后才会用冰盒送到前线,效果虽然比不上旧时空但是在17世纪已经快是神药了。

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